Как азелаиновая кислота убирает пятна с кожи, и почему бактерии к ней не привыкают
Мы в Гельтеке 30 лет делаем гели для УЗИ — те самые, которыми мажут живот на обследованиях. За это время мы научились упаковывать активные вещества в разные субстанции так, чтобы они работали именно там, где нужно, и не раздражали кожу. Постепенно это переросло в целую линейку косметических средств — от базового ухода до узкоспециализированных препаратов.
Одна из молекул, которую мы долго изучали, — азелаиновая кислота. Она помогает с акне, постакне, розацеа и пигментными пятнами.
И вот что нас зацепило.
Первое: бактерии к ней почти не привыкают. В отличие от антибиотиков, к которым, например, Cutibacterium acnes (главный виновник акне) вырабатывает суперзащиту и спокойно переживает лечение. Причём она работает против ключевых бактерий и грибков — от стафилококков и кишечной палочки до дерматофитов и Candida.
Вот этот неприятный тип:
Второе: азелаиновая кислота умудряется тормозить только те клетки, которые штампуют лишний пигмент в тёмных пятнах, а нормальную кожу рядом не трогает. Она прицельно осветляет только проблемные зоны.
Обычно для такой избирательности нужна сложная биохимия. А тут — простая кислота с девятью атомами углерода работает сразу по всем фронтам: гасит воспаление, нормализует ороговение, выравнивает тон и мочит бактерии.
Начнём с базы
От половины и почти до 90% людей остаются после акне с эритемами (это когда кожа краснеет из-за расширенных сосудов) или пигментацией (когда меланин скапливается в местах бывших воспалений). На месяцы. На годы. Не смертельно, но самооценку портит конкретно.
С методами решения не всё так радужно. Есть дорогие лазеры и пилинги — это эффективно, но доступно не всем. Есть антибиотики, но они со временем перестают работать: бактерии мутируют. Гидрохинон хорошо отбеливает, но токсичен при длительном применении, а в ряде стран запрещён. Ретиноиды сушат кожу так, что многие пациенты просто бросают курс на середине.
И вот тут на сцену выходит азелаиновая кислота. Кстати, она одна из немногих активных кислот, разрешённых при беременности и кормлении в отличие от тех же ретиноидов.
Как всё устроено
Азелаиновая кислота работает как тихий диверсант. Она проходит внутрь бактериальной клетки через специальные ионные транспортёры (такие белковые ворота в мембране) и понижает pH — делает среду более кислой. Чем кислее становится среда, тем охотнее бактерия втягивает ещё больше кислоты.
Примерно так:
Она как бы сама себя топит. Дальше кислотность рушит протонный градиент (разницу концентрации протонов, за счёт которой клетка вырабатывает энергию), и кислота начинает вмешиваться сразу в несколько контуров. Она бьёт по ферментам дыхательной цепи (клетка не может вырабатывать энергию), блокирует переработку глюкозы (нет питания), останавливает производство строительных блоков ДНК (нет размножения). Нет энергии — нет деления. Нет ножек — нет мультиков. Секрет устойчивости к резистентности вот в чём: чтобы выжить, бактерии пришлось бы переписать саму свою физиологию, а это уже не мутация, а полная перестройка.
Параллельно она точечно осветляет пятна: блокирует фермент тирозиназу (тот, который превращает аминокислоту тирозин в меланин — пигмент кожи) и утилизирует свободные радикалы. Но самое интересное — а почему она осветляет выборочно? Клетки на пигментированных участках находятся в состоянии хронического стресса после воспаления, у них повышенная проницаемость мембран, структура нарушена. Азелаиновая кислота легко в них заходит, накапливается там в высокой концентрации и подавляет синтез ДНК: её молекулы перестают активно делиться и производить лишний меланин. Нормальные же клетки вокруг собраны прочнее, мембраны — целые: кислота туда либо не проходит, либо не успевает нанести урона. Результат: пятна светлеют, здоровая кожа остаётся при своём тоне.
На уровне воспаления азелаиновая кислота мешает белку NF-κB (это такой главный диспетчер воспаления) добраться до ядра клетки: включается меньше воспалительных генов, производится меньше цитокинов (сигнальных молекул, которые зовут иммунные клетки на разборки). Параллельно активирует рецептор PPAR-γ, который, наоборот, запускает противовоспалительные программы. При розацеа (когда кожа хронически краснеет и воспаляется) получается порочный круг: фермент KLK5 запускает пептид LL-37, тот усиливает воспаление, а воспаление снова разгоняет KLK5. Азелаиновая кислота этот круг разрывает.
Заодно она останавливает кератиноциты (клетки верхнего слоя кожи) в фазе покоя: они перестают бесконтрольно делиться. Снижает количество белка филаггрина, который склеивает мёртвые клетки в роговом слое: клетки легче отшелушиваются, поры не забиваются. При этом увеличивает количество ламеллярных телец — структур, которые выделяют липиды для защитного барьера. Барьер работает лучше, кожа обновляется нормально, без гиперкератоза (когда роговой слой утолщается и забивает поры). Плюс замедляет созревание себоцитов — клеток сальных желёз. Меньше себоцитов созрело — меньше кожного сала выделилось, меньше питания для бактерий Cutibacterium acnes, которые как раз этим салом и кормятся.
Как антиоксидант она подавляет фермент NADPH-оксидазу (тот, который производит активные формы кислорода — ROS), обезвреживает самый злобный гидроксильный радикал и снижает активность пептида LL-37, который тоже подстёгивает выработку радикалов. Получается тройной эффект: блокирует фермент-источник, обезвреживает уже образовавшиеся радикалы, уменьшает сигналы для их дальнейшего образования. Кожа меньше окисляется, меньше стареет, меньше пигментируется.
И финальный штрих — она блокирует фермент 5-альфа-редуктазу, который превращает обычный тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ) — более активную форму гормона. ДГТ — это тот парень, который разгоняет сальные железы на полную мощность (привет, жирная кожа и акне) и параллельно миниатюризирует волосяные фолликулы на голове (привет, алопеция). Кстати, тут мы писали про переход на лысую сторону. Меньше ДГТ — меньше стимуляции сальных желёз, меньше кожного сала, меньше риска закупорки пор и воспалений.
Теперь — к практике.
Тайский эксперимент с постакне-пятнами
Тайские дерматологи собрали 72 человека с лёгким и умеренным акне, у всех остались эритемы (красные пятна) и пигментация (коричневые пятна) — этакие памятники прошлым прыщам. Половину участников намазали гелем с 15-процентной азелаиновой кислотой, половину — плацебо. Никаких других средств — только солнцезащитный крем. Курс — 12 недель.
Исследование было рандомизированным (распределение по группам — случайное), двойным слепым (ни пациенты, ни врачи не знали, кто получает настоящий препарат), плацебо-контролируемым (есть контрольная группа для сравнения). То есть по всем канонам доказательной медицины.
Замеры делали серьёзные: дерматоскоп, система VISIA (специальная камера с разными спектрами света, которая выявляет скрытую пигментацию), индекс PAHPI (числовая оценка тяжести пятен: размер, интенсивность, количество), Mexameter (уровень меланина и гемоглобина в коже), корнеометр (влажность рогового слоя), тевометр (трансэпидермальная потеря воды, то есть насколько хорошо кожа держит влагу, цел ли барьер), себуметр (уровень жирности кожи).
К концу 12-й недели кожа в группе азелаиновой кислоты вздохнула с облегчением. Эритемы стали заметно бледнее и меньше по площади, общий индекс PAHPI упал почти вдвое. Пигментация тоже сдала позиции: интенсивность цвета упала наполовину, размер и количество коричневых пятен уменьшились, уровень меланина в коже снизился, пятна заметно посветлели.
При этом физиология кожи не пострадала, а даже улучшилась. Влажность рогового слоя повысилась примерно на четверть. Трансэпидермальная потеря воды осталась стабильной — барьер остался целым. Жирность кожи снизилась, а это значит меньше питания для бактерий, меньше риска новых воспалений.
Качество жизни участников выросло: индекс DLQI упал с умеренного влияния (когда пятна реально мешают) до минимального (когда они почти не беспокоят). В группе плацебо изменения были минимальными или вообще отсутствовали.
Польские эксперименты с липосомами
Поляки взялись за другую головную боль: азелаиновая кислота работает, но у неё проблемы с доставкой. Она плохо проникает через роговой слой кожи и при высоких концентрациях раздражает кожу: жжёт, печёт, краснит. Плюс текстура средства часто страдает: кремы и гели становятся мучнистыми, зернистыми, скатываются катышками. Это одна из главных причин, почему люди бросают курс: просто неприятно пользоваться.
Вопрос был простой: можно ли упаковать азелаиновую кислоту так, чтобы доставить больше вещества в нужные слои кожи, используя при этом меньшую концентрацию в формуле?
Взяли липосомальный гель и сравнили его со стандартными кремами с 15–20% кислоты. Проверяли проницаемость через диффузионную камеру Франца (это такое устройство, где образец кожи закрепляется между двумя камерами: в верхнюю наносят препарат, а в нижней замеряют, сколько прошло насквозь и сколько осело в коже). Роговой слой снимали методом тейп-стриппинга (специальные клейкие ленты последовательно отрывают слои), растворяли и измеряли концентрацию методом ВЭЖХ — высокоэффективной жидкостной хроматографии (это точный химический анализ).
Липосомы — это микроскопические пузырьки из фосфолипидов (тех же веществ, из которых состоят клеточные мембраны). Устроены они хитро: внутри пузырька — вода, стенка — это двойной слой жиров. Липосома упаковывает внутрь азелаиновую кислоту, защищает её от разрушения на поверхности кожи и постепенно контролируемо высвобождает. Липосомы легко проходят через роговой слой, потому что их жировая оболочка сливается с липидами кожи и клеточными мембранами. Они доставляют кислоту прямо туда, где она нужна: в живые слои эпидермиса, к меланоцитам, к сальным железам, к очагам воспаления.
В итоге липосомальный гель показал значительно более высокую концентрацию кислоты в роговом слое по сравнению со стандартным кремом. Для липогеля с 10% азелаиновой кислоты зафиксировали аккумуляцию 187,5 микрограмма на квадратный сантиметр кожи — и это при том, что концентрация активного вещества в формуле ниже, чем в обычных кремах с 15–20%. Формула не просто лучше проникает — она ещё и лучше высвобождает актив из основы.
Бонус: липосомальный гель проявил антимикробную активность в тесте на консервацию (это когда проверяют, будут ли в креме расти бактерии и плесень). Получилось, что консерванты в формулу почти не понадобились. Меньше консервантов — меньше потенциальных раздражителей для чувствительной кожи.
Получился технологический апгрейд. Азелаиновая кислота известна и используется десятилетиями, но липосомальная инкапсуляция — это версия 2.0.
В Корее тоже хорошо
Корейские исследователи собрали систему из маски (один раз в начале курса) и увлажняющего крема (дважды в день в течение шести недель). В составе преступной группировки: азелаиновая кислота, транексамова кислота (блокирует взаимодействие меланоцитов с кератиноцитами, мешая передаче меланина), ретинол (ускоряет обновление кожи), гнидоцианид ниацинамид (витамин B3, замедляет передачу меланина в верхние слои), 4-гексилрезорцинол (мощный ингибитор тирозиназы) и этоксидигликоль (усилитель проникновения).
Получилась многоуровневая блокировка: производство меланина тормозится, передача пигмента нарушается, уже существующий пигмент быстрее выводится с отшелушивающимися клетками.
Испытание на 33 женщинах от 30 до 55 лет с умеренной или сильной гиперпигментацией показало: через шесть недель пятна заметно посветлели, тон выровнялся, микрорельеф стал ровнее. Более половины женщин описали эффект как «трансформирующий», то есть заметный не только им самим, но и окружающим.
В сухом остатке
В косметологии обычно так: выбираешь средство от воспаления — мирись с сухостью и шелушением, берёшь что-то против пигмента — получай раздражение и красноту, добавляешь антибактериальное — жди, что через полгода бактерии выработают резистентность и придётся менять препарат.
Азелаиновая кислота из этой логики выбивается. Она работает комплексно: гасит воспаление, не провоцируя резистентности у бактерий; осветляет пятна, не затрагивая здоровую кожу; нормализует работу сальных желёз и процесс ороговения, при этом не разрушая барьер; обезвреживает свободные радикалы и даже блокирует превращение тестостерона в более агрессивный дигидротестостерон.
Но есть условие: это приключение на несколько месяцев, нужны стабильный режим и дисциплина. Причём первые процедуры могут быть некомфортными, и это важно знать заранее. Азелаиновая кислота — не самый нежный актив. Сразу после нанесения она может жечь, покалывать, вызывать зуд и лёгкое покраснение. Это нормально, это реакция кожи на активное вещество с низким pH и на сам механизм его работы. Большинство людей адаптируется за пару недель. Если спецэффекты не проходят или усиливаются, то лучше проконсультироваться с дерматологом.
В целом лучше с ним проконсультироваться до начала курса.
Обязательная страховка результата — солнцезащитный крем. SPF 30 — минимум, каждый день, даже зимой, даже в пасмурную погоду. Без этого можно свести на нет всю работу азелаиновой кислоты, потому что ультрафиолет провоцирует новую пигментацию быстрее, чем кислота её убирает.
Короче говоря, это рабочий инструмент, который требует терпения, последовательности и понимания, как он работает. Но если его грамотно использовать — отработает он чертовски эффективно!
А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.
Реклама ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanykiHhNr









































